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地塞米松为糖皮质激素的代表药物,结构如下,请写出此类药物的骨架类型,叙述糖皮质激素的构效关系。

高老师2年前 (2024-03-27)药物化学(二)(01759)30

地塞米松为糖皮质激素的代表药物,结构如下,请写出此类药物的骨架类型,叙述糖皮质激素的构效关系。

(1)糖皮质激素的骨架:孕甾烷。
(2)构效关系:
①基本结构:△4-3,20-二酮孕甾,11β,17α,21-三羟基;
②C-11位,β-OH才有活性;
③C1、2位引入双键,增加活性,不增加钠潴留;
④C-9引入F,活性增加,但钠潴留增加;
⑤16位引入甲基,可消除引入氟所致钠潴留;
⑥C-6位引入氟原子阻滞C6氧化失活,活性增强;
⑦21位羟基成酯,制成前药,延长作用时间;
⑧17位α-羟基,可成酯。

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